Mechanisms of Angiotensin II‐Dependent Progression to Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Up-regulation of angiotensin II (AII) signalling plays an important role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and failure as evidenced by the efficacy of AII receptor blockers or inhibitors of AII biosynthesis in reversing ventricular hypertrophy and preventing human heart failure. The mechanisms underlying AII action in the heart remain undefined. Myocardial-specific expression of the AII type 1 receptor (AT1R) in mice is sufficient for inducing progressive myocyte hypertrophy and cardiac remodelling leading to adult heart failure with a disease progression course reminiscent of work overload-induced human heart failure. We examined the functional, structural and genetic changes associated with disease progression in this model. The results reveal that AT1R-dependent interaction between myocytes and non-myocytes is critical in cardiac remodelling. At the level of cardiomyocytes, decreased mitochondrial function is one of the earliest events of AII action leading to mitochondrial depletion and increased apoptosis. Up-regulation of cardiac Bcl-2 prevents mitochondrial deterioration, cardiomyocyte loss and pathologic remodelling. Importantly, Bcl-2 completely rescues premature death due to heart failure and maintains the 'compensated' state. The data suggest that targeting Bcl-2 or interfering with mitochondrial dysfunction may offer new therapeutic opportunities for preventing transition from compensated hypertrophy to heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».