Absence of Fer Protein-Tyrosine Kinase Exacerbates Leukocyte Recruitment in Response to Endotoxin
Notice bibliographique
Résumé
The group IV cytoplasmic protein-tyrosine kinase Fer has been linked to cellular signaling responses to many different stimuli, including growth factors and cytokines. However, the biological relevance of Fer activation in vivo has not been demonstrated to date. Recently, we generated a transgenic mouse line in which Fer protein is expressed but lacks catalytic activity. Homozygous mutant mice were viable and fertile, and showed no overt defects. In this study, we used intravital microscopy to examine the role of Fer kinase in leukocyte recruitment (rolling adhesion and emigration) in response to LPS challenge in skeletal muscle microcirculation. In addition, we measured vascular permeability changes (FITC-albumin leakage, venular-to-interstitial space) in response to Ag to examine general endothelial cell function. Local administration of LPS induced decreased leukocyte rolling velocity and increased leukocyte adhesion and emigration in wild-type mice. LPS-induced changes in leukocyte rolling velocity and rolling flux were not significantly different in Fer mutants. However, LPS-induced leukocyte adhesion (23 +/- 3 vs 11 +/- 3 cells/100 microm) and emigration (100 +/- 5 vs 28 +/- 7 cells/field) were significantly elevated in Fer-mutant mice relative to wild-type mice, respectively, suggesting an essential role for the Fer kinase in regulating inflammation-induced leukocyte emigration. Vascular permeability increases in response to Ag were similar between the two groups, indicating that the ability of endothelial cells to retract is intact in the absence of Fer kinase. These data provide the first evidence for a biological role for Fer in regulation of leukocyte recruitment during the innate immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».