Geldanamycin-Induced Phosphatidylserine Translocation in the Erythrocyte Membrane
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Geldanamycin, a benzoquinone ansamycin antibiotic, and its analogues induce apoptosis of tumor cells and are thus considered for the treatment of cancer. Similar to apoptosis of nucleated cells, erythrocytes may enter eryptosis, the suicidal erythrocyte death characterized by cell shrinkage and by cell membrane scrambling with phosphatidylserine-exposure at the erythrocyte surface. Triggers of eryptosis include increase of cytosolic Ca(2+)-concentration ([Ca(2+)]i) and formation of ceramide. The present study explored, whether geldanamycin modifies [Ca(2+)]i, ceramide formation, cell volume and phosphatidylserine abundance at the erythrocyte surface. METHODS: Erythrocyte volume was estimated from forward scatter, phosphatidylserine-abundance from annexin V binding, hemolysis from hemoglobin release, ceramide formation from binding of fluorescent antibodies and [Ca(2+)]i from Fluo3-fluorescence. RESULTS: A 48 hours exposure to geldanamycin significantly decreased forward scatter (≥ 5 µM), significantly increased annexin-V-binding (≥ 25 µM), but did not significantly modify Fluo3-fluorescence (up to 50 µM). The annexin-V-binding following geldanamycin treatment was not significantly modified by removal of extracellular Ca(2+) but was paralleled by significantly increased ceramide formation (50 µM). CONCLUSIONS: Geldanamycin stinulated eryptosis, an effect at least partially due to ceramide formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».