Abstract 9739: MicroRNA26 Regulation of TRPC3 Subunits Underlies Profibrillatory Fibroblast Activation in a Canine Atrial Fibrillation Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cardiac fibroblast (FB) proliferation and differentiation into extracellular matrix (ECM) secreting myofibroblasts contributes to AF-promoting fibrotic remodeling. We previously observed that Ca 2+ entry through transient receptor potential canonical 3 (TRPC3) channels regulates cardiac FB proliferation/differentiation. Here, we examined the potential involvement of TRPC3 in a canine AF model. Methods: Dogs kept continuously in AF for 1 week by pacing at 600 bpm (n=11) were compared to controls (CTL, n=11). Echocardiographic, hemodynamic and electrophysiological properties were studied in vivo. Left atrial (LA) FBs were isolated for nonselective cation current ( I NSC ) recording (patch clamp), cell cycle analysis (flow cytometry), protein (immunoblot) and mRNA (qPCR) expression. Results: AF increased LA diastolic area by 13%* (*p<0.05 vs CTL) and LA pressure by 150%* without LV dilation. AF also shortened atrial refractory periods from 98±4 to 79±5 ms* (BCL 150 ms) and prolonged spontaneously maintained AF duration from 26±8 to 937±209 s*. In freshly isolated FBs, I NSC sensitive to a TRPC3 selective blocker, pyrazole3 (Pyr3, 3 μ M) increased in AF by 89%*, indicating increased TRPC3 current. In freshly cultured FBs, the cell number increase-rate, the G2/M cell content (an index of cell division) and α-smooth muscle actin protein expression increased in AF by 185*, 33* and 154* % respectively, indicating increased proliferation and differentiation; in vitro treatment with Pyr3 (3 μ M) decreased these profibrotic indices by 78%*, 12%* and 74%* vs vehicle respectively. In fresh FBs, collagen-1 and -3 gene expression increased in AF by 1210%* and 750%* respectively, indicating increased ECM production. TRPC3 protein expression in fresh FBs increased in AF by 64%*; however, TRPC3 mRNA decreased by 44%*, suggesting epigenetic regulation by microRNA (miR). AF reduced FB expression of miR-26a, predicted to target and suppress TRPC3 translation, by 65%*. In vitro miR-26a knockdown upregulated TRPC3 protein by 54%*, mimicking AF effects. Conclusions: AF increases FB proliferation, differentiation and ECM gene expression by increasing TRPC3 subunit expression and current, likely by downregulating the TRPC3-targeting microRNA miR-26.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».