Abstract 66: Altered Vascular Reactivity in Mice Overexpressing Adipocyte Mineralocorticoid Receptors - Role of Oxidative Stress and Rho Kinase
Notice bibliographique
Résumé
Aldosterone (aldo) plays a role in obesity and cardiovascular diseases, such as hypertension. We previously demonstrated that adipocyte-derived factors regulate vascular function and vascular smooth muscle cells signaling. Moreover, adipocytes express aldosterone synthase (CYP11B2) and produce aldo. The mineralocorticoid receptor (MR), which is responsible for aldo signaling, is also found in these cells, but its role in regulating adipose tissue interactions with the vasculature is unknown. In this study, we investigated mechanisms whether MR activation in adipocytes regulates vascular reactivity. Conditional transgenic mice that overexpress MR in an adipocyte-specific manner were studied. Vascular reactivity of resistance mesenteric arteries to acetylcholine (Ach), sodium nitroprusside and phenylephrine (Phe), in the absence or presence of fat conditioned medium (Fcm) from control and adipocyte overexpressing MR (MROE) mice, was performed by myography. In basal conditions, endothelial dysfunction was not observed in MROE or control (Ctr) mice. However, exposure of arteries from control mice to Fcm from MROE mice induces endothelial dysfunction (Ach 10 -6 M: 77.5±9.6% no Fcm vs. 49.8±7.5% Fcm, p<0.05), an effect blocked by N-acetyl-cysteine (an antioxidant) (Ach 10 -6 M: 82.2±6.6%). Resistance arteries from MROE mice had decreased Phe-induced contraction, compared to control mice (Phe 10 -5 M: 2.7±0.2 mN/mm Ctr vs. 1.7±0.2 mN/mm MROE, p<0.05). Rho Kinase activity, which regulates vascular contraction, is decreased in arteries and adipo tissue from MROE (mesenteric arteries, Ctr: 100±16.2% vs. MROE: 31.1±6.1%, arbitrary units, p<0.01; adipose tissue, Ctr: 100±12.6% vs. MROE: 51.3±9.3%, arbitrary units, p<0.01). In conclusion, MR in adipocytes may play an important role in the regulation of vascular function, through redox-sensitive pathways and activation of Rho kinase. Our study identifies novel mechanisms linking vascular/adipose tissue biology and aldo/MR activation, which may be particularly important in vascular dysfunction associated with hypertension and hyperaldosteronism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».