Nrf2‐Keap1 pathway does not have an important role in cisplatin resistance in neuroblastoma (655.8)
Notice bibliographique
Résumé
Drug resistance is one of the major causes of treatment failure in neuroblastoma (NB). Cisplatin is one of the key chemotherapeutic agents for NB. Nuclear factor erythroid 2‐like‐2 (Nrf2) is a transcription factor that regulates anti‐oxidative stress enzymes and drug transporters, negatively regulated by Keap1 (kelch‐like ECH‐associated protein 1). Loss‐of‐function mutations of Keap1 gene and subsequent Nrf2 activation have been shown to be a mechanism of cisplatin resistance in adult cancers. We conducted this study to clarify the role of Nrf2‐Keap1 pathway in cisplatin resistance in NB. We investigated the basal activity of Nrf2 in nine NB cell lines (IMR‐32, LAN5, CHLA‐15, SH‐SY5Y, CHLA‐20, SKN‐FI, SK‐N‐BE(2), BE(2)C, CHLA‐90) using Antioxidant Response Element luciferase reporter assay. No cell lines had high reporter activities. In order to evaluate whether cisplatin activates Nrf2, we analyzed the mRNA expression of Nrf2 and its target genes (Glutamate‐Cysteine Ligase, Modifier Subunit: GCLM and NAD(P)H Dehydrogenase, Quinone 1: NQO1) after 24h treatment with cisplatin. In this experiment, we identified CHLA‐90 as one of the 3 cell lines, which showed high induction of Nrf2 target genes upon cisplatin exposure. However, knockdown of Nrf2 expression by small interfering RNA did not improve MTT assay‐measured dose‐response survival rate of CHLA‐90 with cisplatin treatment. We conclude that the Nrf2‐Keap1 pathway does not necessarily play an important role in cisplatin resistance in NB cells. Grant Funding Source : Supporter by CIHR, TCCSG, and Joseph M. West Family Memorial Fund
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».