Regulation of Dopamine D1 Receptor Function by Physical Interaction with the NMDA Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Functional interactions between dopamine D1-like receptors and NMDA subtype glutamate receptors have been implicated in the maintenance of normal brain activity and neurological dysfunction. Although modulation of NMDA receptor functions by D1 receptor activation has been the subject of extensive investigation, little is known as to how the activation of NMDA receptors alters D1 function. Here we report that NMDA receptors regulate D1 receptor function via a direct protein-protein interaction mediated by the carboxyl tail regions of both receptors. In both cotransfected cells and cultured hippocampal neurons the activation of NMDA receptors increases the number of D1 receptors on the plasma membrane surface and enhances D1 receptor-mediated cAMP accumulation via a SNARE-dependent mechanism. Furthermore, overexpression of mini-genes encoding either NR1 or D1 carboxyl tail fragments disrupts the D1-NR1 direct protein-protein interaction and abolishes NMDA-induced changes in both D1 cell surface expression and D1-mediated cAMP accumulation. Our results demonstrate that the D1-NR1 physical interaction enables NMDA receptors to increase plasma membrane insertion of D1 receptors and provides a novel mechanism by which the activation of NMDA receptors upregulates D1 receptor function. Understanding the molecular mechanisms by which D1 and NMDA receptors functionally interact may provide insight toward elucidating the molecular neurobiological mechanisms involved in many neuropsychiatric illnesses, such as schizophrenia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».