Retinoblastoma‐independent regulation of cell proliferation and senescence by the p53–p21 axis in lamin A /C‐depleted cells
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Notice bibliographique
Résumé
The expression of A-type lamin is downregulated in several cancers, and lamin defects are the cause of several diseases including a form of accelerated aging. We report that depletion of lamin A/C expression in normal human cells leads to a dramatic downregulation of the Rb family of tumor suppressors and a defect in cell proliferation. Lamin A/C-depleted cells exhibited a flat morphology and accumulated markers of cellular senescence. This senescent phenotype was accompanied by engagement of the p53 tumor suppressor and induction of the p53 target gene p21 and was prevented by small hairpin RNAs against p53, p21, or by the oncoprotein Mdm2. The expression of E2F target genes, normally required for cell cycle progression, was downregulated after lamin A/C depletion but restored after the inactivation of p53. A similar senescence response was observed in myoblasts from a patient with a lamin A mutation causing muscular dystrophy. We thus reveal a previously unnoticed mechanism of controlling cell cycle genes expression, which depends on p53 but does not require the retinoblastoma family of tumor suppressors and that can be relevant to understand the pathogenesis of laminopathies and perhaps aging.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle