Implicating MicroRNAs as Regulators of Microglia and Astrocyte Responses in Human CNS Inflammatory Disease (P5.018)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To characterize and compare cell-specific microRNA (miRNA) expression in human astrocytes and microglia/macrophages within the inflamed human CNS and demonstrate their capacity to regulate disease-relevant responses. BACKGROUND: The functional role of astrocytes and microglia in the inflamed CNS remains enigmatic, yet both cell types are important and direct contributors to both inflammatory and repair mechanisms following CNS injury. MiRNAs are non-coding RNA molecules involved in regulating post-translational activities of mRNA transcripts. We hypothesize that expression of distinct miRNAs in glial cells will influence the molecular mechanisms responsible for their unique properties under inflammatory conditions. Identifying differential patterns of miRNA expression may provide insight into the capacity for glial cells to influence CNS injury and repair. DESIGN/METHODS: Laser-capture microdissection (LCM) was used to isolate CD68+ and GFAP+ cells from formalin-fixed autopsy control and MS brain samples. MiRNA expression was determined by TaqMan qPCR miRNA expression assays. For in vitro studies, astrocytes and microglia were isolated from fetal/adult CNS tissue and activated using IL-1ß and LPS, respectively. Transfection of miRNA mimics and inhibitors was performed using a RNAi lipofectamine reagent. RESULTS: In situ LCM miRNA analysis of microglia/ macrophages and astrocytes in control brain versus MS lesions demonstrated differential expression of a subset of inflammation-related miRNAs. Guided by these results, transfection of either a mir-146a inhibitor or a mir-125b mimic in vitro, using isolated human microglia and macrophages, increased LPS-induced expression of TNF and IL-6. In astrocytes, mimics of both mir-365 and mir-146b-5p significantly attenuated IL-1ß-induced IL-6 release. Astrocyte CXCL10 (IP-10) expression was also decreased following transfection with a mir-146b-5p mimic, but was not influenced by mir-365 mimic. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that unique miRNAs, implicated in situ within astrocytes and microglia/macrophages of MS lesions, can impact glial responses that may be relevant in mechanisms of injury and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».