Pre‐diabetes promotes sympathetically‐mediated arteriolar dysregulation in response to skeletal muscle contraction (676.20)
Notice bibliographique
Résumé
Augmented sympathetic vascular regulation is associated with pre‐diabetes, thus it may contribute to impaired contraction‐evoked arteriolar dilation in skeletal muscle, previously demonstrated by our group. Thus we tested the hypothesis that blunted contraction‐evoked arteriolar dilation in pre‐diabetes occurs as a result of augmented sympathetic neuropeptide Y1 receptor (NPY Y1R) and α1 adrenergic receptor (α1R) control. Using intravital video microscopy, second‐ third‐ and fourth‐order arteriolar diameter changes were measured in response to electrical field stimulation of the gluteus maximus muscle in pre‐diabetic (PD, Pound Mouse, n=6‐13) and control (CTRL, c57bl6, CTRL, n=5‐12) mice. Baseline diameter was similar between groups, however vasodilatory responses to single tetanic (100Hz; 400 and 800ms) and sustained rhythmic (2 and 8Hz; 30s) contractions were blunted by 50% or greater in PD versus CTRL (p<0.05). In line with our hypothesis, decrements in contraction‐evoked dilation in PD were restored upon Y1R and α1R blockade (BIBP3226 and prazosin, 100nM). Arteriolar reactivity (% change from baseline diameter) to muscle contraction was greatest at distal arterioles in CTRL. Such spatial differences in arteriolar reactivity were absent in PD, but were restored with Y1R and α1R blockade. Finally, arteriolar vasoconstrictor responses to increasing doses of NPY (10‐13 ‐ 10‐8 M) or PE (10‐9 M ‐ 10‐5 M) were greater in PD versus CTRL, an observation that was consistent with greater Y1R and α1R expression in isolated arterioles and vascular smooth muscle cells in PD. Deficits in contraction‐evoked arteriolar dilation in this model of pre‐diabetes are a result of elevated sympathetic arteriolar Y1R and α1R expression and activation. Grant Funding Source : NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».