Interaction of <scp>TAPP</scp> adapter proteins with phosphatidylinositol (3,4)‐bisphosphate regulates <scp>B</scp>‐cell activation and autoantibody production
Notice bibliographique
Résumé
TAPP1 and TAPP2 (where TAPP is tandem PH domain containing protein) are dual PH domain adaptors that selectively bind PI(3,4)P2 (phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate). PI(3,4)P2 is a lipid messenger generated by phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and SHIP, both of which are critical regulators of B-cell activation. To determine the functional role of TAPP-PI(3,4)P2 interactions, we utilized a double knock-in (KI) mouse bearing mutations within the PI-binding pocket of both TAPP1 and TAPP2. TAPP KI mice show evidence of altered B-cell development, but generate phenotypically normal mature B-cell populations. Total serum immunoglobulin IgM and IgG levels were found to be markedly elevated in TAPP KI mice. B cells purified from TAPP KI mice were hyper-responsive to antigen receptor cross-linking, showing increased proliferation, CD86 expression, and Akt phosphorylation on Ser473 and Thr308. Female TAPP KI mice developed elevated levels of anti-DNA and antinuclear antibodies with age, associated with IgG deposition in kidneys and significant glomerulonephritis pathology. Together our results indicate that interaction of TAPPs with PI(3,4)P2 mediates feedback inhibition impacting on BCR signaling, with functional significance for control of autoreactive B cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».