‘Pseudo-dominant’ Inheritance in Friedreich’s Ataxia: Clinical and Genetic Study of a Brazilian Family (P2.033)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: To evaluated a family with pseudo-dominant inheritance in Friedreich’s ataxia (FRDA). Background: FRDA is an autosomal recessive inherited disorder characterized by progressive ataxia, hypertrophic cardiomyopathy, skeletal abnormalities, areflexia, loss of vibratory and position sense. The wide spectrum of disease may lead to diagnostic challenge and in such scenario the inheritance pattern is a clue to diagnose. A rare pattern observed in some families is the pseudodominant pattern which is in general characterized by phenotypic variation and could provoke difficulty in the correct diagnose. Methods: We evaluated a Brazilian family of Italian descent with marked variation of phenotype. Pedigree was described Results: The father developed progressive ataxia at 30 years of age and at 68 years, he had dysarthria, dysphagia, generalized ataxia, dysmetria and loss of deep tendon reflexes. He could not sit without support, as walking or standing. MRI was normal and echocardiogram showed cardiomyopathy. DNA analysis showed two expanded alleles with more than 700 GAA repeats each one. Of three children, two were affected. The 39-year-old man began to have difficulties with balance in his 22. He presented impaired speech, dysphagia, horizontal nystagmus and head tremor. There were loss of vibration sensation and tendon reflexes. He exhibited truncal ataxia and could not stand even with support. There were scoliosis and cardiomyopathy. DNA showed one allele with 700 GAA repeats and the other with 900 repeats. The index case first exhibited clumsiness in handwriting at the age of 26, followed by progressive unsteadiness of gait. She had slurred speech, square wave jerks, postural tremor in the hands and loss of knee reflex. MRI and echocardiogram were normal. DNA analysis showed: one allele with 350 GAA repeats and the other with 1000 repeats. Conclusions: The family presented is a relatively rare observation of pseudodominant inheritance of FRDA, which provided the opportunity to investigate the molecular basis of intra-familial clinical polymorphism of this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».