IFN-γ Activates the C3G/Rap1 Signaling Pathway
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Notice bibliographique
Résumé
IFN-gamma transduces signals by activating the IFN-gamma receptor-associated Jak-1 and Jak-2 kinases and by inducing tyrosine phosphorylation and activation of the Stat-1 transcriptional activator. We report that IFN-gamma activates a distinct signaling cascade involving the c-cbl protooncogene product, CrkL adapter, and small G protein Rap1. During treatment of NB-4 human cells with IFN-gamma, c-cbl protooncogene product is rapidly phosphorylated on tyrosine and provides a docking site for the src homology 2 domain of CrkL, which also undergoes IFN-gamma-dependent tyrosine phosphorylation. CrkL then regulates activation of the guanine exchange factor C3G, with which it interacts constitutively via its N terminus src homology 3 domain. This results in the IFN-gamma-dependent activation of Rap1, a protein known to exhibit tumor suppressor activity and mediate growth inhibitory responses. In a similar manner, Rap1 is also activated in response to treatment of cells with type I IFNs (IFN-alpha, IFN-beta), which also engage CrkL in their signaling pathways. On the other hand, IFN-gamma does not induce formation of nuclear CrkL-Stat5 DNA-binding complexes, which are induced by IFN-alpha and IFN-beta, indicating that pathways downstream of CrkL are differentially regulated by different IFN subtypes. Taken altogether, our data demonstrate that, in addition to activating the Stat pathway, IFN-gamma activates a distinct signaling cascade that may play an important role in the generation of its growth inhibitory effects on target cells.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle