Role of epigenetics and STAT5 in breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) expression in the lactating mammary gland (1141.3)
Notice bibliographique
Résumé
The multidrug transporter breast cancer resistance protein (ABCG2) is upregulated in the mammary gland during lactation. We have shown that prolactin induces ABCG2 in human breast cancer cells via the recruitment of Signal Transducer and Activator of Transcription‐5 (STAT5) to the human ABCG2 gene. It is unclear if a similar mechanism regulates ABCG2 in vivo. Here we investigated epigenetic and transcriptional mechanisms that may control Abcg2 expression in the lactating mouse mammary gland. Expression profiling of three different Abcg2 mRNA isoforms (E1a, E1b, and E1c) revealed that the E1b isoform is predominately expressed and induced in the lactating mammary gland. Despite this significant induction during lactation, the E1b promoter region in the virgin gland is already hypomethylated and enriched with the open chromatin histone mark H3K4me2. Next we used a forced‐weaning model to stop lactation and to rapidly turn off Stat5 activity in the mammary gland. Within 48h after forced weaning, there was a significant reduction in Abcg2 mRNA expression with a corresponding reduction in Stat5 occupancy at the mouse Abcg2 gene. Taken together, our results suggest that the Abcg2 gene is already poised for expression in the virgin mammary gland and that the binding of Stat5 plays an important role in the regulation of Abcg2 during lactation. Grant Funding Source : Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».