Abstract 17368: The Diagnosis of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: Genotype versus Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Background: Heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) is the most common dominantly-inherited disorder in man, affecting between 1:250 and 1:300 persons worldwide and estimates of more than 3 million with HeFH in the USA and Europe alone. Diagnosis is usually made by clinical criteria and confirmed with genetic testing. Despite next-generation gene sequencing, a causative mutation cannot be identified in up to 20% of patients even with a clinical diagnosis of definite HeFH. Given the prevalence, clinical diagnostic criteria are important tools for detection and early treatment of HeFH patients, particularly for clinicians outside of referral centers. Methods: The RUTHERFORD-1 and -2 studies enrolled patients with a clinical and/or genetic diagnosis of HeFH. All consenting patients in this analysis underwent FH genotyping. We compare the accuracy of clinical and genetic diagnosis of HeFH. Results: Of the 416 patients enrolled who consented to genetic testing, 342 (82%) were found to have genetically-confirmed HeFH. Of these patients, 288 (84%) met the Simon Broome criteria for definite and 54 (16%) for probable HeFH; 250 (75%) met the MEDPED clinical criteria for 100%, and 301 (90%) the 80% likelihood for a diagnosis of HeFH (Table). Conclusion: Although the optimal method to diagnose HeFH remains unclear, from these two trials there was close agreement between the two clinical classifications and genetic criteria. There were only a relatively small number of patients in whom genetic testing could not confirm the clinical diagnosis. Clinical criteria offer an inexpensive, low-technology ability for widespread screening in patients suspected of having HeFH. The advantage of genetic testing is that it allows for cascade testing of family members for the identified mutation who may not fulfill clinical criteria for the diagnosis of HeFH and application of family-oriented preventive strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».