miR‐223 a new signaling hub accounting for DNA damage signaling and STAT3 activation in pulmonary arterial hypertension (406.6)
Notice bibliographique
Résumé
Background: We reported that pulmonary arterial hypertension (PAH) is associated with an increased activation of Poly(ADP‐ribose) polymerase‐1 (PARP‐1) and the transcription factor STAT3 within the pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMC). PARP‐1/STAT3 are common denominators to numerous pathways implicated in PAH including inflammation, Warburg effect; DNA repair; proliferation and apoptosis; thus PARP‐1/STAT3 activation can eventually leads to PAH. Despite extensive research PARP‐1/STAT3 activation mechanism remains elusive. Micro‐RNAs are non‐coding small RNA implicated in PAH etiology, in sillico analysis revealed that an interaction between the transcription factor CEBPα and miR‐233 is likely implicated in PARP‐1/STAT3 activation. We hypothesized that miR‐223 is downregulated in PAH contributing to PARP‐1/STAT3 activation. Methods and results: Using qRT‐PCR, we demonstrated that miR‐223 is significantly downregulated in Human PAH lungs, distal pulmonary arteries (<800μm) and cultured PAH‐PASMCs compare to control donors (n=3 to 5 patients). Downregulation of miR‐223 was associated with a significant downregulation at both mRNA (qRT‐PCR) and protein levels (immunoblot and immunofluorescence) of CEBPα, a transcription factor known to regulate miR‐223. Interestingly, the CEBPα‐dependent downregulation of miR‐223 was associated with PARP‐1 and STAT3 activation in PAH‐PASMC contributing to their prolifération. Conclusion: We provide preliminary evidences of the implication of a CEBPα/miR‐223 axis in the etiology of PAH, and its likely implication in the activation of PARP‐1/STAT3 signaling known to regulates PASMC proliferation and resistance to apoptosis. Therefore, CEBPα/miR‐223 represents a new avenue of investigation and a putative new therapeutic target for PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».