Prognostic implications of differences in telomere length between normal and malignant cells from patients with chronic myeloid leukemia measured by flow cytometry
Notice bibliographique
Résumé
Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal, multilineage myeloproliferative disorder characterized by the Philadelphia chromosome (Ph) and a marked expansion of myeloid cells. Previous studies have indicated that the telomere length in blood cells may indicate their replicative history. However, the large variation in telomere length between individuals complicates the use of this parameter in CML and other hematologic disorders. To circumvent this problem, we compared the telomere length in peripheral blood or bone marrow cells with purified normal (Ph(-)) T lymphocytes from the same CML patient using fluorescence in situ hybridization and flow cytometry. Overall telomere fluorescence was significantly reduced in Ph(+) cells from patients with CML compared to blood leukocytes from normal individuals (P < 0.001) or normal (Ph(-)) T lymphocytes from the same individuals (n = 51, P < 0.001). Cells from patients in accelerated phase or blast phase (AP/BP) showed significantly shorter average telomere length than cells from patients in chronic phase (CP, P = 0.02) or cytogenetic remission (CR, P = 0.03). Patients in CP who subsequently developed BP within 2 years had significantly shorter telomeres than those who did not develop BP for at least 2 years (P < 0.05). Accelerated replication-dependent telomere shortening in Ph(+ )versus Ph(-) leukocytes supports previous evidence that Ph(+) stem cells cycle more actively than their counterparts in normal individuals. Our data further suggest that telomere shortening may serve as a surrogate marker of disease progression in patients with CP CML, supporting a mechanistic link between CML stem cell turnover, genetic instability, and malignant evolution in this disease. (Blood. 2000;95:1883-1890) (Blood. 2000;95:1883-1890)
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».