Co‐incorporation of Aβ40 and Aβ42 to form mixed pre‐fibrillar aggregates
Notice bibliographique
Résumé
Senile plaques, the invariable hallmark and likely proximal cause of Alzheimer's disease (AD), are structured depositions of the 40- and 42-residue forms of the A beta peptide. Conversely, diffuse plaques, which are not associated with neurodegeneration, consist mainly of unstructured A beta 42. We have investigated the interaction between A beta 40 and A beta 42 through an assay, which involves labeling both variants with an environment-sensitive fluorophore. We have monitored association of A beta without fibrillar seeds, which allows investigation of molecular species preceding fibrils. Immediately upon mixture, A beta 40 and A beta 42 associate into mixed aggregates, in which the peptides are unstructured and relatively accessible to water. When left to incubate for an extended period, larger, more tightly packed aggregates, which show secondary structure, replace the small, unstructured aggregates formed earlier. Our results show that in vitro the two A beta variants coassemble early in the fibrillogenesis pathway. The ease of formation for mixed and homogeneous aggregates is similar. A change in the local A beta variant ratio can therefore have a significant impact on A beta aggregation; indeed such a change has been reported in some types of familial AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».