<i>NUP98‐HOXA9</i>‐transgenic zebrafish develop a myeloproliferative neoplasm and provide new insight into mechanisms of myeloid leukaemogenesis
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
NUP98-HOXA9 [t(7;11) (p15;p15)] is associated with inferior prognosis in de novo and treatment-related acute myeloid leukaemia (AML) and contributes to blast crisis in chronic myeloid leukaemia (CML). We have engineered an inducible transgenic zebrafish harbouring human NUP98-HOXA9 under the zebrafish spi1(pu.1) promoter. NUP98-HOXA9 perturbed zebrafish embryonic haematopoiesis, with upregulated spi1 expression at the expense of gata1a. Markers associated with more differentiated myeloid cells, lcp1, lyz, and mpx were also elevated, but to a lesser extent than spi1, suggesting differentiation of early myeloid progenitors may be impaired by NUP98-HOXA9. Following irradiation, NUP98-HOXA9-expressing embryos showed increased numbers of cells in G2-M transition compared to controls and absence of a normal apoptotic response, which may result from an upregulation of bcl2. These data suggest NUP98-HOXA9-induced oncogenesis may result from a combination of defects in haematopoiesis and an aberrant response to DNA damage. Importantly, 23% of adult NUP98-HOXA9-transgenic fish developed a myeloproliferative neoplasm (MPN) at 19-23 months of age. In summary, we have identified an embryonic haematopoietic phenotype in a transgenic zebrafish line that subsequently develops MPN. This tool provides a unique opportunity for high-throughput in vivo chemical modifier screens to identify novel therapeutic agents in high risk AML.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle