The Teratogenic Effect of Dofetilide during Rat Limb Development and Association with Drug‐Induced Bradycardia and Hypoxia in the Embryo
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dofetilide is an antiarrhythmic drug that blocks the cardiac repolarizing current IKr ((IKr, rapid component of the delayed rectifying potassium current). Previous studies have shown that (a) IKr is essential for normal cardiac function of the embryonic heart and (b) dofetilide is teratogenic in rodents. This study was undertaken to examine the mechanism by which dofetilide causes limb defects on gestational day 13 (GD 13) in the rat. METHODS: Rats were treated with dofetilide (single oral dose, 5 mg/kg) on GD 13 and embryonic heart rates assessed by ultrasound (Vevo770, VisualSonics, Toronto, Ontario, Canada) 2 hr later. Fetuses were examined for malformations on GD 20. In a separate experiment, dofetilide treatment of GD 13 rats was followed 2, 4, 12, or 24 hr with iv dosing with the hypoxia marker, pimonidazole (60 mg/kg). Embryos were collected and heart rates were assessed in vitro and hypoxia in embryo limbs analyzed. RESULTS: A teratogenic dose of dofetilide at a susceptible stage of development (GD 13) resulted in a period of bradycardia and arrhythmia of the embryonic heart and hypoxia in the developing limbs (GD 13) resulting in limb malformations (GD 20). CONCLUSIONS: Drugs that induce periods of bradycardia and/or arrhythmia of the embryonic heart and cause the embryo to become hypoxic are potential human teratogens.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle