Cleavage of DAP5 by coxsackievirus B3 protease 2A causes its nuclear translocation and inhibition of IRES‐containing gene transcription (836.5)
Notice bibliographique
Résumé
Coxsackievirus B3 (CVB3) is a primary causative agent of viral myocarditis which may progress to dilated cardiomyopathy (DCM), a leading cause of unexpected death in children and young adults. Upon infection, CVB3 hijacks host cellular translation machinery, generating an environment that favors viral replication. Death associated protein 5 (DAP5) is an internal ribosomal entry site (IRES) specific translation initiation factor, utilized by the cell in conditions of stress, differentiation, cell‐cycle and apoptosis. We previously showed that DAP5 is cleaved during CVB3 infection. In this study we aimed to identify the responsible protease and site of cleavage, as well as the functional impact. Our results found that DAP5 was cleaved by viral protease 2A but not by cellular proteases. We further identified the cleavage site at amino acid G434. Upon cleavage, the N‐terminal product could translocate to the nucleus and inhibited transcription of IRES‐containing pro‐survival genes such as Bcl‐2, GRP‐78 and VEGF. This is the first report to reveal the function and mechanism of DAP5 cleavage in regulating viral and host gene expression during CVB3 infection. Moreover, this study may identify key components necessary for facilitating viral pathogenesis and thus provide novel pharmaceutical targets for viral myocarditis. Grant Funding Source : Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».