Detection Of Anti-Natalizumab Antibodies In Treated Multiple Sclerosis Patients Using a Biacore™ Platform (P4.139)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To develop a Biacore™-based assay to determine the presence and evolution of anti-natalizumab antibodies in treated multiple sclerosis (MS) patients BACKGROUND: Natalizumab (Tysabri®), a therapeutic humanized monoclonal antibody against α4-integrin, blocks leukocyte migration across the blood-brain barrier into the CNS and suppresses the inflammatory response in relapsing-remitting MS. Persistent anti-natalizumab antibodies are associated with loss of treatment efficacy and increased infusion-related adverse events. Biacore™, a label-free biosensor, detects biomolecular interactions in real time using surface plasmon resonance technology. METHODS: Natalizumab was immobilized on a sensor chip surface and levels of antibodies binding to the surface were determined in diluted samples. We blindly analyzed 10 control samples of varying 12C4 monoclonal antibody concentrations (Biogen Idec), 22 untreated MS patient sera, two positive control sera, and normal healthy individuals (n=20), using mean+3SD of healthy controls as a cutoff for positivity. Additionally, serial samples (n=75) from 7 patients treated with natalizumab for up to 30 months were tested. All samples were also assayed with a modified bridging ELISA originally developed by Biogen Idec. We further confirmed antibody positivity by pre-incubating samples with excess natalizumab, prior to assaying. RESULTS: Eight of 10 Biogen 12C4 control samples (0.65 to 2.50μg/ml) were positive for anti-natalizumab antibodies and two (0μg/ml) were antibody-negative. Biacore™ binding responses and ELISA OD values correlated strongly (R2=0.99903 and R2=0.98037, respectively) with 12C4 concentrations. Furthermore, the untreated MS patient sera were all found to be antibody-negative by both assays. Among the serial samples, one patient was found to have anti-natalizumab antibodies peaking by month six and seroconverting to antibody negative by month 21. In antibody-positive sera, binding levels were decreased or completely abrogated in the presence of excess natalizumab. CONCLUSIONS: A rapid, sensitive, and specific assay has been developed to detect anti-natalizumab antibodies in human serum, and will be further used to investigate the affinity and IgG subclasses of these antibodies. We thank Biogen Idec for providing anti-natalizumab control monoclonal antibody.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».