Molecular mechanisms of the growth inhibitory effects of the bacterial metabolites, kinamycin A and C.
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 5546 The bacterial metabolites, kinamycin A and kinamycin C, are cytotoxic to cancer cells by some unknown mechanism. Both kinamycins were able to induce erythroid differentiation in K562 cells, a chronic myelogenous leukemia cell line, as measured by increased benzidine staining, an indicator of hemoglobin content. Because the cyclin dependent kinase inhibitor, p27Kip1, is important for erythroid differentiation in K562 cells, protein levels of p27Kip1 were examined after exposure to either kinamyicn A or C. To identify possible downstream targets of the kinamycins that are involved in cell cycle, protein levels of cyclins D1, D3, and E were studied in K562 cells exposed to either kinamycin A or C. Both kinamycin A and C contain an unusual and potentially reactive diazo group as well as a quinone group. The hypothesis that the kinamycins react with sulfhydryl groups was explored. When kinamycin C was pre-exposed to either dithiothreitol or glutathione (GSH), the IC50 for K562 cells was increased 8- and 5-fold, respectively. Similarly, exposure of K562 cells to kinamycin A that had been pre-treated with GSH also increased the IC50 5-fold. The reaction of GSH with kinamycin A and C was examined spectrophotometrically and the compounds underwent a fast initial reaction with GSH. This was followed by a series of slower reactions. These data suggest that the reactivity of kinamycin A and C is modulated by GSH and also raises the possibility that the target may be an as of yet unknown sulfhydryl-containing protein. The GSH/kinamycin C system generated a free radical that could be detected by EPR spin trapping experiments. This idea, that the kinamycins may be reductively activated to their cytotoxic form, is actively being pursued. Support: MHRC fellowship (O’Hara, KA), IHR and a Canada Research Chair in Drug Development (Hasinoff, BB), NSERC (Dmitrienko, GI).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».