A single immunization with optimized DNA vaccines protects against lethal Ebola virus challenge in mice (VAC8P.1057)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ebola is a hemorrhagic fever virus that is responsible for the severe, ongoing outbreak in West Africa that has infected >20000 people, exhibiting >37% mortality. Infection control has been complicated by a lack of approved vaccines and therapies and recent figures suggest that the outbreak is more severe than previously thought. We generated 3 DNA vaccines expressing Zaire ebolavirus (EBOV) glycoprotein (GP): 2 vaccines designed on consensus alignments of EBOV GPs (1976-2014) and a 3rd matched construct to a 2014 Guinea strain. BALB/c mice received 40ug of each vaccine, delivered by IM injection followed by electroporation. Strong T cell responses were detected for all 3 vaccines, including GP-specific CD4+ and CD8+ T cells. To broaden efficacy against emerging EBOV strains, we also co-administered DNA vaccines in 2 or 3 construct formulations. Groups of 10 BALB/c mice were challenged with a lethal dose of a heterologous mouse-adapted Mayinga 1976 EBOV strain. The two consensus DNA vaccines, and combinations of 2 and 3 vaccines were 100% protective in mice. The matched vaccine afforded 90% protection. Total GP-specific IgG antibody levels were high in all surviving animals and low in unprotected animals suggesting that titers may indicate therapeutic efficacy. All three DNA vaccines are immunogenic and no antigen interference was observed. These experiments in mice support further studies in non-human primates towards continued development of this potential vaccine platform.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».