Pooled Safety Data From Four Placebo-Controlled Teriflunomide Studies (P2.203)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To report safety results from pooled analyses of the teriflunomide clinical trial database. BACKGROUND: Teriflunomide is a once-daily oral immunomodulator approved in several countries for treatment of relapsing-remitting MS. In phase 2 and 3 studies, teriflunomide has shown beneficial effects on relapse rate and disability progression, with a consistent, manageable safety profile across studies. DESIGN/METHODS: Data were pooled from four double-blind studies: phase 2 (NCT01487096); TEMSO (NCT00134563); TOWER (NCT00751881); and TOPIC (NCT00622700). Patients were randomized to receive teriflunomide 14mg, 7mg, or placebo. Safety assessments included treatment-emergent adverse events (TEAEs), laboratory parameters, and physical examinations. Patients with confirmed alanine aminotransferase (ALT) >3x upper limit of normal (ULN) or neutrophil count <1000 cells/μL were required to discontinue study treatment. RESULTS: This analysis included 3044 patients with cumulative treatment exposure >1500 patient-years per group. Common TEAEs reported more frequently in teriflunomide-treated patients were hair thinning, diarrhea, ALT elevation, headache, and nausea. Most events were mild to moderate and many resolved on therapy. Discontinuations owing to TEAEs were more frequent with teriflunomide (14mg, 12.5%; 7mg, 11.2%; placebo, 7.5%). In all groups, the most common reason for treatment discontinuation was ALT increased, driven by protocol requirements. Asymptomatic, transient ALT elevations were more frequent in teriflunomide-treated patients; however, incidence of ALT>3x ULN and serious hepatic disorders was similar across groups. Mean absolute neutrophil and lymphocyte counts remained within normal ranges, and not associated with increased infections. Serious infections were infrequent (<=2.7% of patients; all groups). TEAEs related to malignancy occurred in <=0.5% patients in any group (14mg, n=3; 7mg, n=2; placebo, n=5); no hematological or lymphoproliferative malignancies were reported. There were five deaths (teriflunomide: motor-vehicle accident, suicide, sepsis; placebo: respiratory infection, suicide). CONCLUSIONS: Results of this pooled analysis of >3000 patient-years of teriflunomide exposure were consistent with those of individual studies and no new safety signals were identified. Both doses of teriflunomide had similar, manageable safety profiles. Study Supported by: Genzyme, a Sanofi company
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,035 | 0,045 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,021 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».