Characterization and effects on cAMP accumulation of adrenomedullin and calcitonin gene‐related peptide (CGRP) receptors in dissociated rat spinal cord cell culture
Notice bibliographique
Résumé
Adrenomedullin (AM) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) have structural similarities, interact with each others receptors (calcitonin receptor-like receptor (CLR)/receptor-activity-modifying proteins (RAMPs)) and show overlapping biological activities. AM and CGRP receptors are chiefly coupled to cAMP production. In this study, a method of primary dissociated cell culture was used to investigate the presence of AM and CGRP receptors and their effects on cAMP production in embryonic spinal cord cells. Both neuronal and non-neuronal CLR immunopositive cells were present in our model. High affinity, specific [(125)I]-AM binding sites (K(d) 79 +/- 9 pM and B(max) 571 +/- 34 fmol mg(-1) protein) were more abundant than specific [(125)I]-CGRP binding sites (K(d) 12 +/- 0.7 pM and B(max) 32 +/- 2 fmol mg(-1) protein) in embryonic spinal cord cells. Specific [(125)I]-AM binding was competed by related molecules with a ligand selectivity profile of rAM > hAM(22-52) > rCGRPalpha > CGRP(8-37) >> [r-(r(*),s(*))]-N-[2-[[5-amino-1-[[4-(4-pyridinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]pentyl]amino]-1-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-2-oxoethyl]-4-(1,4-dihydro-2-oxo-3(2H)-quinazolinyl)-,1-piperidinecarboxamide (BIBN4096BS). Specific [(125)I]-CGRP binding was competed by rCGRPalpha > rAM > or = CGRP(8-37) > or = BIBN4096BS > hAM(22-52). Cellular levels of cAMP were increased by AM (pEC(50) 10.2 +/- 0.2) and less potently by rCGRPalpha (pEC(50) 8.9 +/- 0.4). rCGRPalpha-induced cAMP accumulation was effectively inhibited by CGRP(8-37) (pA(2) 7.63 +/- 0.44) and hAM(22-52) (pA(2) 6.18 +/- 0.21) while AM-stimulation of cAMP levels was inhibited by CGRP(8-37) (pA(2) 7.41+/- 0.15) and AM(22-52) (pA(2) 7.26 +/- 0.18). BIBN4096BS only antagonized the effects of CGRP (pA(2) 8.40 +/- 0.30) on cAMP accumulation. These pharmacological profiles suggest that effects of CGRP are mediated by the CGRP(1) (CLR/RAMP1) receptor in our model while those of AM are related to the activation of the AM(1) (CLR/RAMP2) receptor subtype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».