Effects of Experimental Hyperlipidemia on the Pharmacokinetics of Tadalafil in Rats
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Hyperlipidemia is associated with an increased risk of erectile dysfunction. In this study, we investigated the effects of hyperlipidemia on the pharmacokinetics of tadalafil, a novel therapeutic agent for erectile dysfunction, in rats with experimental hyperlipidemia. METHODS: Tadalafil (1 mg/kg) was administered to control rats and rats with poloxamer-407-induced hyperlipidemia (1 g/kg, i.p.). In addition, we performed in vitro studies to determine the hepatic metabolism in S9 fractions, intestinal absorption, and plasma protein binding. RESULTS: Hyperlipidemia dramatically increased tadalafil's the total area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity after intravenous (2.09-fold) and oral (11.9-fold) administration, and decreased total body clearance (0.537-fold) and apparent volume of distribution at the steady state (0.438-fold) after intravenous administration of tadalafil. Further, we observed decreased in vitro hepatic S9 metabolism, intestinal first-pass metabolism, and unbound fraction of tadalafil. CONCLUSIONS: The alterations in the pharmacokinetics of tadalafil observed in rats with poloxamer 407-induced hyperlipidemia may be attributable to a decrease in hepatic and intestinal metabolism and unbound fraction of tadalafil in the plasma. These findings have potential therapeutic implications for predicting the pharmacokinetic responses of humans to hyperlipidemia. This article is open to POST-PUBLICATION REVIEW. Registered readers (see "For Readers") may comment by clicking on ABSTRACT on the issue's contents page.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».