MAPK Kinase 3 Specifically Regulates FcεRI-Mediated IL-4 Production by Mast Cells
Notice bibliographique
Résumé
Mast cells play a central role in allergic inflammation and are activated through cross-linking of FcεRI receptor-bound IgE, initiating a signaling cascade resulting in production of biologically potent mediators. Signaling pathways in the regulation of specific mediators remain incompletely defined. In this study, we examined the role of MAPK kinase 3 (MKK3) in IgE-dependent mast cell activation. In an in vivo model of passive cutaneous anaphylaxis, MKK3-deficient mice showed a deficit in late-phase IgE-dependent inflammation. To characterize the mechanism of this deficiency, we cultured bone marrow-derived mast cells (BMMCs) from wild-type and MKK3-deficient mice. We found that FcεRI-mediated mast cell activation induced rapid MKK3 phosphorylation by 5 min, diminishing slowly after 6 h. In MKK3-deficient BMMCs, phosphorylation of p38 was reduced at early and later time points. Among 40 cytokines tested using a protein array, IL-4 was the only cytokine specifically downregulated in MKK3-deficient BMMCs. Reduced IL-4 expression was seen in the local skin of MKK3-deficient mice following passive cutaneous allergic reaction. Furthermore, early growth response-1 (Egr1) bound to the promoter of IL-4 in FcεRI-activated mast cells, and Egr1 transcription factor activity was diminished in MKK3-deficient BMMCs. Finally, mast cell-deficient mice reconstituted with MKK3-deficient BMMCs displayed a significantly impaired late-phase allergic inflammatory response. Thus, mast cell MKK3 signaling contributes to IgE-dependent allergic inflammation and is a specific regulator of FcεRI-induced IL-4 production.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».