Modulation of NMDA receptors by prion proteins
Notice bibliographique
Résumé
Background: The precise physiological function of endogenous cellular prion protein (PrPC) remains unclear. It has been shown that PrP-null mice exhibit reduced LTP and greater susceptability to seizure mortality in several in vivo (e.g. kainic acid) models of epilepsy. In addition, PrP-null mice exhibit greater exctitotoxic cell death in response to kainic acid exposure. Methods: In our study we investigated the synaptic properties of WT and PrP-null mice. Results: Recordings in the CA1 layer of adult hippocampal slices showed that PrP-null mice exhibit a reduced threshold to evoked responses and no difference in paired-pulse facilitation relative to WT animals. In addition, greater excitability was observed in PrP-null slices in response to zero-Mg2+ induced seizure-like events. Recordings from mature hippocampal cultures showed slightly altered AMPA and GABAA miniature synaptic currents. NMDA mEPSCs were observed to be increased in amplitude and significantly prolonged in decay time. NMDA-evokved currents also exhibited markedly prolonged deactivation kinetics. This effect on evoked NMDA currents was reproduced in WT neurons by PrP-RNAi transfection, and eliminated by PrPC transfection into PrP-null neurons. Conclusions: These data suggest enhanced NMDA activity in PrP-null neurons. Consistent with this finding, in vitro and in vivo excitotoxicity assays demonstrated increased neuronal cell death in PrP-null cultures and animals upon transient exposure to NMDA. The prolonged deactivation kinetics were most consistent with functional activity/augmentation of NR2D NMDA receptor subunits, and PrP coimmunoprecipiated with NR2D NMDA receptor subunits. This enhanced NMDA receptor function was paralleleld by increased excitotoxicy in Prp-null mice. Our findings demonstrate a novel functional role for PrP as a modulator of synaptic NMDA currents and attributes a neuroprotective function to PrP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».