The antidepressant fluoxetine but not citalopram suppresses synapse formation and synaptic transmission between<i>Lymnaea</i>neurons by perturbing presynaptic and postsynaptic machinery
Notice bibliographique
Résumé
Depression is a debilitating mental disorder, and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) constitute the first-line antidepressant treatment choice for the clinical management of this illness; however, the mechanisms underlying their therapeutic actions and side effects remain poorly understood. Here, we compared the effects of two SSRIs, fluoxetine and citalopram, on synaptic connectivity and the efficacy of cholinergic synaptic transmission between identified presynaptic and postsynaptic neurons from the mollusc Lymnaea. The in vitro paired cells were exposed to clinically relevant concentrations of the two SSRIs under chronic and acute experimental conditions, and the incidence of synapse formation and the efficacy of synaptic transmission were tested electrophysiologically and with fluorescent Ca(2+) imaging. We demonstrate that chronic exposure to fluoxetine, but not to citalopram, inhibits synapse formation and reduces synaptic strength, and that these effects are reversible following prolonged drug washout. At the structural level, we demonstrate that fluoxetine, but not citalopram, prevents the expression and localization of the presynaptic protein synaptophysin. Acute exposure to fluoxetine substantially reduced synaptic transmission and synaptic plasticity (post-tetanic potentiation) in established synapses, whereas citalopram reduced synaptic transmission, but not short-term synaptic plasticity. We further demonstrate that fluoxetine, but not citalopram, directly inhibits voltage-gated Ca(2+) currents in the presynaptic neuron, as well as postsynaptic responsiveness to exogenously applied neurotransmitter. This study provides the first direct evidence that fluoxetine and citalopram exert characteristic, non-specific side effects that are unrelated to their function as SSRIs, and that fluoxetine is more detrimental to synaptic physiology and structure than citalopram.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».