Regulation and Functional Effects of Monocyte Migration across Human Brain-Derived Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
We have used human brain-derived endothelial cells (HBECs) maintained under basal culture conditions in a Boyden chamber assay system as an in vitro model of migration of cells of systemic immune origin across the blood brain barrier (BBB) during the initiation of a CNS-directed inflammatory response. In this study we evaluated the molecular mechanisms that regulate passage of ex vivo peripheral blood-derived monocytes across this barrier and the effects of such migration on the properties of both the HBECs and the monocytes. Our results indicate that monocytes can migrate across HBECs in the absence of inflammatory conditions, at rates exceeding those of lymphocytes. Monocyte migration could be significantly inhibited by the addition of blocking antibodies to intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, very late antigen (VLA)-4 integrin, and monocyte chemoattractant protein (CCL-2/MCP-1), or treatment with tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1). Following monocyte migration there was a significant increase in permeability of soluble molecules and an enhanced rate of T cell migration across HBECs. The enhanced permeability could be partially prevented with anti-TNF-alpha antibody. The migration process did not induce the upregulation of either co-stimulatory molecules or chemokine receptors on the monocytes. These studies emphasize the functional role of monocyte-endothelial interactions in permitting target access of a CNS-directed cell-mediated immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».