Allosteric activation of sodium–calcium exchange by picomolar concentrations of cadmium
Notice bibliographique
Résumé
Chinese hamster ovary cells expressing the bovine cardiac Na+-Ca2+ exchanger (NCX1.1) accumulated Cd2+ after a lag period of several tens of seconds. The lag period reflects the progressive allosteric activation of exchange activity by Cd2+ as it accumulates within the cytosol. The lag period was greatly reduced in cells expressing a mutant exchanger, Delta(241-680), that does not require allosteric activation by Ca2+ for activity. Non-transfected cells did not show Cd2+ uptake under the same conditions. In cells expressing NCX1.1, the lag period was nearly abolished following an elevation of the cytosolic Ca2+ concentration. Cytosolic Cd2+ concentrations estimated at 0.5-2 pm markedly stimulated the subsequent uptake of Ca2+ by Na+-Ca2+ exchange. Outward exchange currents in membrane patches from Xenopus oocytes expressing the canine NCX1.1 were rapidly and reversibly stimulated by 3 pm Cd2+ applied at the cytosolic membrane surface. Exchange currents activated by 3 pm Cd2+ were 40% smaller than currents activated by 1 mum cytosolic Ca2+. Current amplitudes declined by 30% and the rate of current development fell sharply upon repetitive applications of Na+ in the presence of 3 pm Cd2+. Cd2+ mimicked the anomalous inhibitory effects of Ca2+ on outward exchange currents generated by the Drosophila exchanger CALX1.1. We conclude that the regulatory sites responsible for allosteric Ca2+ activation bind Cd2+ with high affinity and that Cd2+ mimics the regulatory effects of Ca2+ at concentrations 5 orders of magnitude lower than Ca2+.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».