Abstract 959: FAS mutations induce therapeutic resistance in non-Hodgkin lymphomas
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Lymphomas are common (1/30 Canadians), but responses to chemotherapy depend on the tumour biology. We sequenced > 300 lymphomas at diagnosis and at relapse, identified FAS as a possible tumour suppressor gene and found that mutant FAS is associated with therapeutic resistance. FAS is the death receptor that initiates the extrinsic apoptotic pathway once activated by FAS ligand (FASL). Our studies indicated that the most common FAS mutation is a dominant negative allele whose product inhibits FAS-mediated apoptosis. This allele induces resistance to doxorubicin in murine lymphoma cells transplanted into syngeneic immune competent C57BL/6 mice but, unexpectedly, the allele has no effect on chemosensitivity in cultured lymphoma lines in vitro. Because FAS signaling is initiated by FASL from neighboring cells, we asked whether chemotherapy induces FAS or FASL expression in immune cells, thereby activating apoptosis in vivo but not in vitro. Indeed, exposure to chemotherapy induced FAS in primary and malignant B cells and increased FASL in benign T cells. Thus, we hypothesize that chemotherapy may induce an anti-tumour immune response mediated by FAS-FASL interactions, and that FAS mutations cause therapeutic resistance by blocking the chemotherapy-induced immune response. We will extend this work by evaluating the role of the immune response in chemotherapy-induced lymphoma apoptosis and by identifying therapies that will target FAS mutant lymphomas. Citation Format: Nathalie Johnson, Denis Gaucher, Ryan Morin, Randy Gascoyne, Joseph Connors, Marco Marra, Jerry Pelletier, Hawley Rigsby, Koren Mann. FAS mutations induce therapeutic resistance in non-Hodgkin lymphomas. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 959. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-959
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».