Chronic viral infection: the perfidious role of IL-2 and IL-15 on CD8 T cell exhaustion (IRM4P.500)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CD8 T cell exhaustion is a major immuno-regulatory mechanism by which chronic viruses escape the immune response. However, little is known on the factors regulating the unresponsiveness of CD8 T cells is this context. Here, we investigated the combined role of IL-2 and IL-15, two common gamma chain-dependent cytokines, on CD8 T cell differentiation and exhaustion during a chronic viral infection. We performed adoptive transfer of WT or IL-2RβKO P14 CD8 T cells (unresponsive to both IL-2 and IL-15 signals) in mice challenged with LCMV clone 13. Initially, IL-2Rβ-signals were critical for short-lived effector cell differentiation. IL-2 and IL-15 conditioned optimal proliferation of early effector CD8 T cells and promoted their cytotoxic functions. Interestingly, over the chronic phase, IL-2Rβ-signals dramatically worsened CD8 T cell exhaustion. IL-2 and IL-15 sustained the expression of several inhibitory receptors and fostered the development of the highly exhausted PD-1hi progeny population. Finally, IL-2Rβ-signals precluded central memory CD8 T cell differentiation capable of homeostatic proliferation and robust secondary expansion. Altogether, these data demonstrated for the first time an important deleterious effect of IL-2 and IL-15 on the CD8 T cell response to a chronic viral infection. Reconsidering their role in this context may provide new insights for therapeutic regimens against chronic viruses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».