Febrile temperature decreases the cell‐surface expression of the human ether‐a‐go‐go‐related gene (hERG) channel by facilitating channel degradation (949.3)
Notice bibliographique
Résumé
The human‐ether‐a‐go‐go‐related gene (hERG) encoded I Kr and KvLQT1+minK encoded I Ks are primary K + currents responsible for cardiac repolarization in many species including humans. Dysfunction of either I Kr or I Ks can lead to long QT syndrome (LQTS), which predisposes the affected individuals to arrhythmias, syncope, or sudden death. Recent studies have reported that fever may serve as a trigger for QT interval prolongation and arrhythmias in patients. In the present study, we investigated the effect of febrile temperature on hERG and KvLQT1+minK channels using Western blot, patch clamp, and immunocytochemistry. Our data show that culturing cells in febrile temperature (40°C) reduced the expression and current amplitude of hERG channels stably expressed in HEK cells as well as I Kr in neonatal rat cardiomyocytes. However, this manipulation did not reduce KvLQT1+minK current. Our data further show that accelerated protein degradation is responsible for the reduced plasma abundance of hERG channels. We have previously shown that hypokalemia accelerates hERG degradation and reduces hERG expression at the plasma membrane. Our data revealed that a reduction in K + greatly exaggerated, and K + insensitive mutation S624T completely abolished febrile temperature ‐induced hERG degradation. We conclude that febrile temperature may facilitate the development of LQTS via accelerating hERG degradation. Supported by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR). Grant Funding Source : Supported by Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».