Granzyme B Mediates Both Direct and Indirect Cleavage of Extracellular Matrix in Skin After Chronic Low‐Dose Ultraviolet Light Irradiation
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular matrix (ECM) degradation is a hallmark of tissue aging, as well as many other chronic inflammatory diseases that can lead to a loss of function. Granzyme B (GzmB), a serine protease that is expressed by a variety cells, has been shown to accumulate in the extracellular space during chronic inflammation and cleave a number of proteins. Using a chronic low‐grade UV‐irradiation murine model, we hypothesized that GzmB contributes to skin damage and ECM degradation through processes involving both direct ECM cleavage and indirect ECM cleavage through the induction of other proteinases. Wild‐type and GzmB‐knockout (KO) mice were repeatedly exposed to minimal erythemal doses of solar simulated UV‐irradiation for up to 20 weeks. GzmB expression was significantly increased in wild‐type UV‐treated skin compared to non‐irradiated controls. GzmB deficiency significantly protected against the formation of wrinkles and the loss of dermal collagen density. GzmB‐KO mice were also protective against the loss of fibronectin (FN) in vivo, and FN fragments were released from the cell‐derived matrix of cultured fibroblasts after GzmB treatment. GzmB‐mediated FN fragments increased the release of metalloproteinase (MMP)‐1 and MMP‐3 from fibroblasts. Furthermore, GzmB cleavage of decorin predisposed collagen fibrils more susceptible to attack by MMP‐1. Finally, GzmB reduced the barrier function of a monolayer of keratinocytes in vitro as measured by electrical impedance. Collectively, these findings indicate a significant role for GzmB in ECM degradation, which may have implications in many aged‐related dermatological indications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».