Docosahexaenoic Acid and Doxorubicin Act Synergistically to Disrupt Cell Cycle and Increase Cell Death of MDA‐MB‐231 Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
We have previously demonstrated that incubating breast cancer cells with docosahexanoic acid (DHA) prior to treatment with doxorubicin (Dox) increased (P<0.05) the action of the drug (measured by cell death and apoptosis). The objective of the current study was to expolore how pre-treating MDA-MB-231 cells with DHA prior to Dox treatment alter gene expression. Cells were treated with control medium (containing 40 µM oleic acid / 40 µM linoleic acid) or DHA (60 µM) in control media for 48 hrs and then treated for 24 hrs with Dox (4.1 x 10-7M). RNA was extracted for microarray analysis (Affymetrix GeneChip Human Gene 2.0). A selection criterion of fold change 蠅 1.5 (p蠄0.05) was used to define up or down regulated genes in the Dox treated cells, compared to cells in control media (using Ingenuity Pathway Analysis software). DHA + Dox treated cells had more genes up or down regulated (155 and 184 respectively) than Control + Dox treated cells (131 and 150). Two canonical pathways found to have multiple genes up or down regulated by DHA + Dox were cell cycle and cell death. More specifically key genes involved in cell cycle were down regulated with DHA + Dox treated cells, but not Control + Dox included Cyclin B1 (-2.1), WEE (-1.5) and CDC25C (-1.8). In the apoptosis pathway, DHA +Dox treated cells had up regulated CD95 (1.3) and Caspase 10 (1.3) and down regulated BCL2 (-1.3). Changes in expression of these key genes were confirmed by protein quantification using western blot analysis. Our results suggest that treating MDA-MB-231 cells with DHA may be improving the cytotoxic effects of Dox through several cellular pahtways (cell cycle regulation and apoptosis). Funding from the Canadian Institutes of Health Research and the Alberta Canola Producers Commission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».