Scleraxis over‐expression promotes the cardiac myofibroblast phenotype (1152.13)
Notice bibliographique
Résumé
Myofibroblasts are the primary mediators of cardiac remodeling, and their persistence in the myocardium is implicated in the development of fibrosis. Thus, inhibiting myofibroblast differentiation represents a novel approach for treating cardiac fibrosis. Scleraxis is a transcription factor required for development of collagen rich tissues. Interestingly, the same stimuli that induce differentiation also cause increased scleraxis levels in vitro and in vivo. Thus, we hypothesized that scleraxis promotes the myofibroblast phenotype. To test this, we over‐expressed scleraxis via adenovirus in primary cardiac fibroblasts (CFs) and measured changes in key myofibroblast markers. We observed that scleraxis over‐expression in CFs caused increased mRNA and protein levels of these markers. Since myofibroblasts are also distinguished from fibroblasts by their contractility, we used a contraction assay to determine the functional implications of increased marker levels. We found that over‐expressing scleraxis in CFs caused a significant increase in contraction. However, over‐expression of a dominant negative DNA binding‐deficient scleraxis mutant did not induce contraction, indicating a requirement for intact scleraxis. These results demonstrate that scleraxis promotes the cardiac myofibroblast phenotype, implicating scleraxis as a potential target for the intervention of cardiac fibrosis. Grant Funding Source : Supported by Canadian Institute of Healthy Research, St. Boniface Hospital Foundation
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».