Altered processing of amyloid precursor protein in the human neuroblastoma SH‐SY5Y by chronic hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is more prevalent following an ischemic or hypoxic episode, such as stroke. Indeed, brain levels of amyloid precursor protein (APP) and the cytotoxic amyloid beta peptide (Abeta) fragment are enhanced in these patients and in animal models following experimental ischaemia. We have investigated the effect of chronic hypoxia (CH; 2.5% O2, 24 h) on processing of APP in the human neuroblastoma, SH-SY5Y. We demonstrate that constitutive and muscarinic-receptor-enhanced secretion of the alpha-secretase cleaved fragment of APP, sAPPalpha, was reduced by approximately 60% in CH cells. The caspase inhibitor BOC-D(Ome)FMK did not reverse this effect of CH, and CH cells were as viable as controls, based on MTT assays. Thus, loss of sAPPalpha is not related to cell death or caspase processing of APP. Pre-incubation with antioxidants did not reverse the effect of CH, and the effect could not be mimicked by H2O2, discounting the involvement of reactive oxygen species in hypoxic loss of sAPPalpha. CH did not affect muscarinic activation of extracellular-signal regulated kinase. However, expression of ADAM 10 (widely believed to be alpha-secretase) was decreased approximately 50% following CH. Thus, CH selectively decreases processing of APP by the alpha-secretase pathway, most likely by decreasing levels of ADAM 10.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».