Calmodulin kinase II accelerates L‐type Ca<sup>2+</sup> current recovery from inactivation and compensates for the direct inhibitory effect of [Ca<sup>2+</sup>]<sub>i</sub> in rat ventricular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Some studies report that the positive relationship between L-type Ca(2+) current (I(Ca-L)) and frequency in cardiac myocytes is mainly due to a direct negative feedback of sarcoplasmic reticulum Ca(2+) release on I(Ca-L) inactivation while others provide evidence for activation of calmodulin kinase II (CaMKII). To further elucidate the role of endogenous CaMKII activity, the CaMKII inhibitory peptides, autocamtide-2 relating inhibitory peptide (AIP) and myristoylated AIP were applied using conventional and perforated patch-clamp methods. AIP inhibited the normal adaptive increase in I(Ca-L) in response to abrupt increase in pacing frequency from 0.05 to 2 Hz. The positive I(Ca-L)-frequency relationship was reversed by AIP and the inhibitory effect of AIP was significantly exaggerated at fast pacing rates. The onset of inactivation of I(Ca-L) was not altered by AIP. After thapsigargin treatment, AIP slowed recovery from inactivation of I(Ca-L) and this effect was exaggerated during fast pacing. Buffering of [Ca(2+)](i) by BAPTA and EGTA accelerated recovery of I(Ca-L) from inactivation, and BAPTA partly eliminated the effect of AIP on the recovery. We conclude that: (1) [Ca(2+)](i) directly slows I(Ca-L) recovery from inactivation; and (2) Ca(2+)-dependent endogenous CaMKII activity accelerates the I(Ca-L) recovery. Thus, at fast heart rates, elevated [Ca(2+)](i) activates endogenous CaMKII and compensates for its direct inhibitory effect on I(Ca-L) recovery from inactivation. Dynamic activity of endogenous CaMKII enhances the positive I(Ca-L)-frequency relationship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».