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Enregistrement W1603158896 · doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03957.x

The risk of coronary thrombosis with cyclo‐oxygenase‐2 inhibitors does not vary with polymorphisms in two regions of the cyclo‐oxygenase‐2 gene

2011· article· en· W1603158896 sur OpenAlexaff
Patricia McGettigan, Lisa F. Lincz, John Attia, Patrick McElduff, Linda Bissett, Roseanne Peel, Barrie Stokes, Stephen Hancock, Kim Henderson, Michael Seldon, David Henry

Notice bibliographique

RevueBritish Journal of Clinical Pharmacology · 2011
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueInflammatory mediators and NSAID effects
Établissements canadiensInstitute for Clinical Evaluative Sciences
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineInternal medicineHaplotypeOdds ratioMyocardial infarctionGenotypingGenotypeAcute coronary syndromeAdverse effectLower riskAlleleRisk factorPharmacologyGastroenterologyBioinformaticsGeneGeneticsBiologyConfidence interval

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

WHAT IS ALREADY KNOWN ABOUT THIS SUBJECT • The risk of cardiovascular events with non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) varies with individual drugs and with dosage. Little is known about other factors that can modify risk. • Polymorphisms of the COX‐2 gene conceivably could alter the risk of myocardial infarction and also the risk from NSAIDs. WHAT THIS STUDY ADDS • Two common polymorphisms of the COX‐2 gene, rs 20417 (G > C) and rs 5275 (T > C), were not associated with variation in the risk of acute coronary syndrome, and individually did not alter the risk associated with use of NSAIDs. • Haplotype analysis identified a trend to protection against NSAID‐related cardiovascular risk with the ‘low risk’ haplotype, but the effect was weak and if confirmed, the clinical utility would be limited. AIMS To investigate whether polymorphisms of the cyclo‐oxygenase‐2 ( COX‐2 ) gene modify the adverse cardiovascular effects of COX‐2 inhibitors. METHODS A case control study was conducted in the Hunter Region of New South Wales, Australia. Cases ( n = 460) were hospitalized with acute coronary syndrome (ACS). Controls ( n = 640) were recruited from the electoral rolls. Structured interviews gathered information on variables including recent ingestion of non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs). Targeted genotyping of rs 20417(G > C) and rs5275 (T > C) polymorphisms was performed by real‐time polymerase chain reaction using allele‐specific probes RESULTS Ingestion of any NSAID in the week prior to interview was associated with an elevated risk for ACS: adjusted odds ratio 1.8 (1.2, 2.5). The rs 20417 and rs 5275 polymorphisms were not singly associated with risk for ACS: adjusted odds ratios 1.1 (0.80, 1.5) and 1.2 (0.88, 1.5), respectively. Individually, the polymorphisms did not modify the risk of ACS with the drugs. When analyses were conducted by haplotype, the adjusted odds ratio with celecoxib or rofecoxib in individuals who had one or two copies of the ‘low risk’ haplotype (no GT) was 1.2 (0.29, 5.0), compared with 2.1 (1.1, 4.0) with the ‘high risk’ haplotype (one or two copies of GT). CONCLUSIONS We found little evidence of a gene/drug interaction. We found a statistically non‐significant trend toward a lower risk of coronary events with NSAIDs in the presence of the ‘low risk’ haplotype. Even if confirmed, the clinical utility of the finding would be limited as this haplotype is carried by a minority of the population.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,040
Score d'incertitude au seuil0,680

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,002
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,033
Tête enseignante GPT0,336
Écart entre enseignants0,303 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations8
Publié2011
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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