Dual agonism of peripheral cannabinoid CB1/CB2 receptors suppresses cardiac myocyte hypertrophy (652.9)
Notice bibliographique
Résumé
The development of endocannabinoid‐based therapies is hindered by psychoactive side effects mediated by central CB1 receptors. We determined the effect of CB‐13, a peripherally‐restricted agonist of CB1/CB2 receptors, on cardiac myocyte hypertrophy. Endothelin‐1 (ET‐1, 0.1 μM) induced hypertrophy of rat cardiac myocytes as measured by cell enlargement (122±4%), protein synthesis ([3H]‐leucine incorporation; 147±13%), and fetal gene expression (brain natriuretic peptide mRNA levels; 426±88%) (p<0.05 vs. controls). CB‐13 attenuated all hypertrophic indicators and activated two anti‐hypertrophic signals: AMP‐activated protein kinase (AMPK) and eNOS through phosphorylation at Thr172 and Ser1177, respectively. eNOS activation was ablated by shRNA knockdown of AMPK, and disruption of signaling through AMPK (knockdown) or eNOS (L‐NIO, 1 μM) blocked the anti‐growth effects of CB‐13. CB‐13 also improved mitochondrial function by trafficking through AMPK and PGC‐1α (a driver of mitochondrial biogenesis). ET‐1‐induced mitochondrial depolarization, as assessed by subcellular compartmentalization of the potential‐sensitive dye, JC‐1, was inhibited by CB‐13. In conclusion, dual agonism of peripheral CB1/CB2 receptors is protective in the context of cardiac myocyte hypertrophy and mitochondrial dysfunction vis‐à‐vis crosstalk between AMPK, eNOS and PGC‐1α.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».