Co‐regulation of Transcellular and Paracellular Leak Across Microvascular Endothelium By Dynamin and Rac
Notice bibliographique
Résumé
Increased permeability of the endothelium is the hallmark of inflammation. Leakage can occur between (paracellular) or through (transcytosis) endothelial cells, yet little is known about whether these pathways are linked. We investigated whether transcytosis and paracellular leakage are co‐regulated. Using molecular and pharmacologic approaches, we inhibited transcytosis of albumin in primary human microvascular endothelium and measured paracellular permeability. Blockade of transcytosis induced an increase in paracellular leak that was not explained by decreases in caveolin‐1 or by increased activity of nitric oxide synthase. The effect required caveolin‐1 but occurred in cells depleted of clathrin, indicating that it was not due to the general inhibition of endocytosis. Inhibiting transcytosis by blocking dynamin increased paracellular leak concomitantly with the loss of cortical actin from the plasma membrane and the displacement of active Rac from the plasmalemma. Importantly, inhibition of paracellular leak by sphingosine‐1‐phosphate, which activates Rac and induces cortical actin, caused a significant increase in transcytosis of albumin in vitro and in an ex vivo whole lung model. Dominant‐negative Rac diminished albumin uptake by endothelia. Thus, transcytosis and paracellular permeability are co‐regulated through a signalling pathway linking dynamin, Rac and actin.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».