NKCC2 activity is inhibited upon the expression of the gain‐of‐function CASR mutant A843E in renal cells (892.23)
Notice bibliographique
Résumé
The mutation gain‐of‐function A843E of the Calcium Sensing Receptor (CASR) causes a Bartter syndrome type V. Patients carrying this CASR variant showed a remarkable reduced renal NaCl reabsorption in Thick Ascendent Limb (TAL) resulting in renal loss of NaCl in the absence of mutations in renal Na+ and Cl‐ ion transporters. The molecular mechanisms underlying this clinical phenotype are still unknown. Indeed, we investigated, in LLC‐PK1 epithelial renal cells, the possible functional cross‐talk of CASR‐A843E mutant with NKCC2, the main transporter involved in the NaCl reabsorption in the TAL. The steady‐state NKCC2 phosphorylation and activity were inhibited by about 60% in cells transfected with CASR‐A843E mutant compared to CASR WT‐transfected cells, used as control. Of note, the low‐chloride‐dependent NKCC2 activation was also strongly inhibited upon the expression of CASR‐A843E mutant. Interestingly the maximal activation of CASR WT mimicked the effect of CASR‐A843E on NKCC2 regulation. The expression of the CASR mutant did not alter the apical localization of NKCC2 in LLC‐PK1 cells, suggesting that the CASR‐A843E affected intracellular pathway/s modulating NKCC2 activity rather than NKCC2 intracellular trafficking. Our findings opened new avenues not only to gain more insight in the role of CASR in the physiopathology of the kidney, but also to conceive novel therapeutic strategies for the treatment of the Bartter syndrome type V. Grant Funding Source : Supported by PRIN 2009 n# 2009J53ALK to MS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».