The human tumour suppressor gene <i>SLC5A8</i> expresses a Na<sup>+</sup>–monocarboxylate cotransporter
Notice bibliographique
Résumé
The orphan cotransport protein expressed by the SLC5A8 gene has been shown to play a role in controlling the growth of colon cancers, and the silencing of this gene is a common and early event in human colon neoplasia. We expressed this protein in Xenopus laevis oocytes and have found that it transports small monocarboxylic acids. The electrogenic activity of the cotransporter, which we have named SMCT (sodium monocarboxylate transporter), was dependent on external Na(+) and was compatible with a 3 : 1 stoichiometry between Na(+) and monocarboxylates. A portion of the SMCT-mediated current was also Cl(-) dependent, but Cl(-) was not cotransported. SMCT transports a variety of monocarboxylates (similar to unrelated monocarboxylate transport proteins) and most transported monocarboxylates demonstrated K(m) values near 100 microm, apart from acetate and d-lactate, for which the protein showed less affinity. SMCT was strongly inhibited by 1 mm probenecid or ibuprofen. In the absence of external substrate, a Na(+)-independent leak current was also observed to pass through SMCT. SMCT activity was strongly inhibited after prolonged exposure to high external concentrations of monocarboxylates. The transport of monocarboxylates in anionic form was confirmed by the observation of a concomitant alkalinization of the cytosol. SMCT, being expressed in colon and kidney, represents a novel means by which Na(+), short-chain fatty acids and other monocarboxylates are transported in these tissues. The significance of a Na(+)-monocarboxylate transporter to colon cancer presumably stems from the transport of butyrate, which is well known for having anti-proliferative and apoptosis-inducing activity in colon epithelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».