Differential Control of CD28-Regulated In Vivo Immunity by the E3 Ligase Cbl-b
Notice bibliographique
Résumé
The E3 ubiquitin ligase Casitas B cell lymphoma-b (Cbl-b) plays a critical role in the development of autoimmunity and sets the threshold for T cell activation. In the absence of Cbl-b, T cells stimulated via the TCR respond similarly to those that have received a CD28-mediated costimulatory signal, suggesting that the absence of Cbl-b substitutes for CD28-mediated costimulation. In this study, we show that loss of Cbl-b restores Ig class switching and germinal center formation in Vav1 mutant mice in response to an in vivo viral challenge. Genetic inactivation of Cbl-b also rescues impaired antiviral IgG production in CD28-mutant mice. Moreover, loss of CD28 results in disorganization of follicular dendritic cell clusters, which is also rescued by the Cbl-b mutation. Intriguingly, despite restored antiviral in vivo immunity and follicular dendritic cell clusters, loss of Cbl-b did not rescue germinal center formation in CD28-deficient mice. Mechanistically, in vivo vesicular stomatitis virus-induced IL-4 and IFN-gamma production and up-regulation of the inducible costimulatory molecule ICOS were dependent on CD28, and could not be rescued by the loss of Cbl-b. These data provide genetic evidence that CD28-dependent in vivo immune responses and Ig class switching can be genetically uncoupled from germinal center formation and ICOS induction by Cbl-b-Vav1-regulated signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».