Anti‐apolipoprotein A‐1 IgG in patients with myocardial infarction promotes inflammation through TLR2/CD14 complex
Notice bibliographique
Résumé
Abstract. Pagano S, Satta N, Werling D, Offord V, de Moerloose P, Charbonney E, Hochstrasser D, Roux‐Lombard P, Vuilleumier N (Geneva University Hospital and Faculty of Medicine, Geneva, Switzerland; Geneva University Hospital and Faculty of Medicine, Geneva, Switzerland; Royal Veterinary College, Hertfordshire, UK; St. Michael’s Hospital, Toronto, Canada; Geneva University Hospital and Faculty of Medicine, Geneva, Switzerland). Anti‐apolipoprotein A‐1 IgG in patients with myocardial infarction promotes inflammation through TLR2/CD14 complex. J Intern Med 2012; 272: 344–357. Objectives. Toll‐like receptor (TLR)‐mediated vascular inflammation, inducible by – amongst other factors – auto‐antibodies, is increasingly recognized as a potential mediator of cardiovascular disease. We investigated whether anti‐apolipoprotein (Apo)A‐1 IgG was associated with a pro‐inflammatory cytokine profile in myocardial infarction (MI) patients and whether anti‐ApoA‐1 IgG elicited a pro‐inflammatory response by activating TLRs. Methods. As surrogate markers of atherosclerotic plaque vulnerability, interleukin (IL)‐6, tumour necrosis factor (TNF)‐α, matrix metalloproteinase (MMP)‐9 and MMP‐3 levels were assessed in 221 consecutive MI patients. Using human monocyte‐derived macrophages (HMDMs) we investigated (i) the anti‐ApoA‐1 IgG interaction with TLRs using proximity ligation assay and (ii) anti‐ApoA‐1 IgG‐dependent IL‐6/TNF‐α production. TLR involvement was further confirmed using HEK293‐Blue TLR‐2/‐4 cells and by computational docking simulations. Results. In MI patients, anti‐ApoA‐1 IgG positivity was associated with higher levels of IL‐6, TNF‐α and MMP‐9, but lower MMP‐3 levels. In in vitro experiments, anti‐ApoA‐1 antibodies bound to HDMDs in a TLR2‐dependent manner, resulting in nuclear translocation of NFκB and a significant increase in TNF‐α and IL‐6 production. Subsequent functional studies highlighted the importance of CD14 as co‐receptor in the anti‐ApoA‐1 IgG–TLR2‐induced cytokine production. Additional bioinformatic studies identified structural homologies between TLR2 and ApoA‐1, which may explain the observed cross‐reactivity between antibodies against these two molecules. Conclusions. Anti‐ApoA‐1 IgG positivity in MI is associated with a high‐risk cytokine profile. These auto‐antibodies promote inflammation by stimulating the TLR2/CD14 receptor complex, probably because of molecular mimicry, which may contribute to atherosclerosis‐related complications in patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».