Nociceptin/orphanin FQ suppresses the excitability of neurons in the ventromedial nucleus of the hypothalamus
Notice bibliographique
Résumé
Nociceptin or orphanin FQ (N/OFQ) stimulates food intake when injected into the ventromedial nucleus of the hypothalamus (VMN). The VMN negatively regulates energy balance in part by tonically activating proopiomelanocortin arcuate neurons, thereby suppressing food intake. However, it is not clear how orexigenic neurotransmission within the VMN can stimulate food intake. We tested the hypothesis that the orexigenic action of N/OFQ results from its inhibition of anorexigenic VMN neurons. We studied the effects of N/OFQ on the electrical properties of anorexigenic VMN neurons in acute brain slices. Ionic mechanisms underlying the actions of N/OFQ were studied using whole cell patch-clamp recordings from VMN neurons expressing the anorexigenic leptin receptor (LepRb). Bath application of N/OFQ to LepRb-expressing VMN neurons elicited a robust, reversible membrane hyperpolarization that suppressed neuronal excitability by raising the action potential firing threshold and cell rheobase. N/OFQ activated a postsynaptic, G-protein coupled, inwardly rectifying potassium (GIRK) current that was sensitive to G-protein inactivation, blocked by the GIRK blocker SCH23390, and occluded by the GABAB agonist and potent GIRK activator, baclofen. Application of the selective N/OFQ receptor antagonist SB-612111 blocked the inhibitory effects of N/OFQ. We concluded that N/OFQ directly inhibited VMN neurons by activating a GIRK. These results implicate the site-specific contributions of orexigenic neuropeptides at VMN neurons to suppress anorexigenic output. This study thus advances our understanding regarding the contributions of the VMN to hypothalamic regulation of energy balance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».