CXCL10 Triggers Early Microglial Activation in the Cuprizone Model
Notice bibliographique
Résumé
A broad spectrum of diseases is characterized by myelin abnormalities and/or oligodendrocyte pathology. In most, if not all, of these diseases, early activation of microglia occurs. Our knowledge regarding the factors triggering early microglia activation is, however, incomplete. In this study, we used the cuprizone model to investigate the temporal and causal relationship of oligodendrocyte apoptosis and early microglia activation. Genome-wide gene expression studies revealed the induction of distinct chemokines, among them Cxcl10, Ccl2, and Ccl3 in cuprizone-mediated oligodendrocyte apoptosis. Early microglia activation was unchanged in CCL2- and CCL3-deficient knockouts, but was significantly reduced in CXCL10-deficient mice, resulting in an amelioration of cuprizone toxicity at later time points. Subsequent in vitro experiments revealed that recombinant CXCL10 induced migration and a proinflammatory phenotype in cultured microglia, without affecting their phagocytic activity or proliferation. In situ hybridization analyses suggest that Cxcl10 mRNA is mainly expressed by astrocytes, but also oligodendrocytes, in short-term cuprizone-exposed mice. Our results show that CXCL10 actively participates in the initiation of microglial activation. These findings have implications for the role of CXCL10 as an important mediator during the initiation of neuroinflammatory processes associated with oligodendrocyte pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».