Régulation de l'apoptose dans les cellules endométriales durant le cycle oestral chez le rat

L' important ne réside pas dans le fait "d' être quelqu'un", mais d' être tout simplement soi-même. II REMERCIEMENTSEn tout premier lieu, je tiens à remercier mon directeur de recherche, Éric Asselin, pour la confiance témoignée au cours de ces deux années.À ses côtés, j'ai développé le goût de la recherche, le souci du travail bien exécuté et le dépassement personnel.Je tiens à le remercier pour tout le support qu'il m'a apporté tout au long de la maîtrise, pour l'autonomie permise au laboratoire ainsi que pour le congrès international auquel j'ai pu assister.Merci infiniment.Une pensée spéciale et mes remerciements à toutes mes amIes du laboratoire de physiologie de la reproduction et du cancer, pour leur support, leur amitié et pour tous les bons moments.Ici, dans la conjugaison du mot « ami» le genre féminin l'emporte en espérant que le seul représentant masculin se reconnaisse quand même !Un remerciement tout particulier pour Sophie, qui se dévoue si fidèlement à notre cause, pour tous ses précieux conseils et sa perspicacité.Plusieurs autres personnes, en dehors du laboratoire, contribuent régulièrement à mon bonheur et m'aident à parcourir mon petit bout de chemin.Je pense plus précisément à Pierre, mon homme, mon amour et à mes parents, deux êtres vraiment fantastiques sans qui, bien des choses n'auraient pu être possibles.Je ne pourrai pas nommer et remercier ici tous les gens qui embellissent ma vie, toutefois, je sais que vous vous reconnaîtrez.Mille fois mercis.III RÉSUMÉ Chez les espèces à placentation hémo-choriale (rongeurs, primates et humains), l' embryon s' implante profondément dans l' endomètre de l' utérus et possède des propriétés invasives.Peu avant l'implantation, les cellules endométriales prolifèrent et se différencient en réponse aux hormones sexuelles, un processus appelé décidualisation.Lorsque l' embryon entre en contact avec l'endomètre, les cellules déciduales entrent en apoptose afin de libérer l' espace requis pour son implantation.Toute altération de ces processus entraîne des complications, voire l'arrêt de la gestation.Les mécanismes qui contrôlent l' apoptose au niveau de l'endomètre sont quasi inconnus.Le but de ce travail de maîtrise était d' étudier la régulation de la voie de signalisation de PI 3-KlAkt durant le cycle oestral.Cette voie de signalisation est normalement impliquée dans les processus apoptotiques.Notre modèle animal, le rat, nous permet de par son cycle oestral court (4-5 j ours) de simplifier considérablement l'étude et l' observation du cycle hormonal.Nous avons utilisé des techniques d' immunohistochimie, de TUNEL, d'extraction de protéines et d' analyses de type Western Blot.Pour déterminer l' effet du 17~-estradiol , nous avons ovarectomisé les rates puis procéder à des injections de l'hormone selon des doses et un protocole préétablis.Les travaux actuels ont démontré, pour la première fois, l'implication de la voie de signalisation cellulaire PI 3-KlAkt dans la régulation de l' apoptose au niveau de l' endomètre chez le rat.Akt, qui est une protéine sérine/thréonine kinase capable de bloquer plusieurs protéines pro-apoptotiques lorsqu 'elle est phosphorylée, voit son expression régulée par le 17~-estradiol.La phosphorylation de Akt est inhibée par la protéine PTEN, une phosphatase impliquée dans la déphosphorylation de PIP 3 en PIP2.La voie de NF-kappaB, régulée par Akt, active la transcription des gènes de la famille des lAPs, des inhibiteurs de l' apoptose, tel que XIAP.Malgré la présence de PTEN et NF-kappaB durant le cycle, aucune de ces protéines ne montre une variation significative de leurs expressions.XIAP, qui est une protéine anti-apoptotique, est IV fortement exprimée en estrus lorsqu' il yale maximum d' apoptose mais très peu en proestrus, phase de la prolifération cellulaire.Son principal inhibiteur Smac/DIABLO atteint son niveau d'expression le plus bas en estrus.XIAP et Smac/DIABLO sont régulés par le 17~-estradiol mais de façon diamétralement opposée.Ces résultats suggèrent la présence d'un mécanisme qui pourrait protéger les cellules endométriales contre un processus apoptotique non-ciblé.Également, nous pouvons suspecter la présence d'une phosphatase inconnue qui pourrait empêcher la phosphorylation de Akt en estrus.Des analyses supplémentaires seront nécessaires dans le but de déterminer plus spécifiquement, les effecteurs intra-cellulaires et moléculaires impliqués dans le processus d' apoptose au niveau de l' endomètre du rat.

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